集中采购下，企业越来越倾向于寻找“偏门”的高端制剂，那么目前高端制剂的研发情况如何？对于微球、脂质体、胶束、口溶片、吸入剂这些热点，企业的布局如何？谁走在前端？哪些产品已经扎堆？

本文以新注册分类注册申报为研究对象，涵括仿制药和改良型新药，以发掘高端制剂的研发热点，以及企业布局需要注意的问题。

1、微球注射剂 前排企业：丽珠药业、山东绿叶

结合注册申报和临床试验情况，丽珠药业是布局微球类产品最多的企业，其次为山东绿叶。从国际化的角度看，山东绿叶可能更迈进一步。

默许临床的微球类注射剂主要有：丽珠药业（含珠海市丽珠微球科技）的注射用醋酸奥曲肽微球、注射用醋酸亮丙瑞林微球和注射用阿立哌唑微球，Sirtex Medical Pty Ltd和远大医药（中国）联合申报的钇[90Y]树脂微球，Biocompatibles UK Ltd.和方恩（天津）医药联合申报的钇[90Y]玻璃微球系统，山东绿叶的注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球，以及阿斯利康申报的艾塞那肽微球注射液。

此外，山东绿叶2010年就申报临床的注射用罗替戈汀缓释微球，目前还在进行临床试验，适应症为早期原发性帕金森病。

2、脂质体注射剂 前排企业：石药集团、南京绿叶

结合注册申报和临床试验情况来看，石药集团是国内最爱研发脂质体的企业，其次是南京绿叶。

伊立替康脂质体是最多厂家默许临床的产品，石药集团、南京绿叶、施维雅、江苏恒瑞Ipsen Bioscience/艾昆纬都申报了此产品。此外，石药集团还申报了盐酸表柔比星脂质体注射液。

3、胶束注射剂 热门品种：紫杉醇、多西他赛

紫杉醇和多西他赛是目前胶束类最多厂家在研的产品。其中多西他赛聚合物胶束目前已有广东众生、苏州海特比奥和山东华铂凯盛登记临床信息。

2020年到目前为止已临床登记胶束的厂家产品有：丽珠集团的注射用紫杉醇聚合物胶束，天方药业/北京德科瑞的注射用酒石酸长春瑞滨胶束，以及广东众生的注射用多西他赛聚合物胶束。由此可见，胶束类注射剂越来越受到企业的关注。

4、口溶膜 前排企业：齐鲁制药

口溶膜目前申报的产品不多。口溶膜暂无产品获批默许临床。

齐鲁制药是目前最爱捣腾“口溶膜”的生产厂家。目前已经临床登记的产品还有齐鲁的盐酸美金刚口溶膜和阿立哌唑口溶膜。

5、吸入剂 热门类别：雾化吸入溶液

扎堆产品：盐酸氨溴索（雾化吸入溶液）、沙美特罗替卡松（吸入粉雾剂）、布地奈德混悬液（雾化吸入溶液）

如表5所示，国内企业研发吸入剂还是以雾化吸入溶液类为主，其中盐酸氨溴索是最多生产厂家抢夺申报的产品，其次相对热门的产品是吸入用布地奈德混悬液。沙美特罗替卡松粉吸入剂则是吸入粉雾剂同质化最严重的产品。气雾剂相对竞争没有那么激烈。

健康元/太太药业是近期收获吸入溶液剂批文较多的厂家，2019年以来获批的产品有吸入用复方异丙托溴铵溶液、盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液、吸入用布地奈德混悬液和吸入用异丙托溴铵溶液。

正大天晴2020年获批吸入用布地奈德混悬液仿制药，2010年曾获批富马酸福莫特罗粉吸入剂，具备粉雾剂生产线的正大天晴在研产品更倾向于吸入粉雾剂。

吸入用布地奈德混悬液已经具备3家生产厂家，非常有可能进入第四批国家集中采购目录。

从目前吸入剂的竞争情况可以看出，吸入剂有一定的技术门槛，质量技术评价体系通常需要参考FDA的指导原则摸索各项指标，从研发到生产的设备投入都较高，整体的设备投入可能都要过亿。但是，具备一定市场且技术难度相对较低的产品（特别是雾化吸入溶液）在我国都会出现同质化竞争的情况。“高端制剂”也有可能出现高水平的重复建设。

★★★ 小结 ★★★

各公司研发“高端制剂”，目标是为了差异化。然而各企业在投入多年后很有可能发现自己所投的产品将陷入同质化竞争，于是成为集中采购的基石甚至需要面对价格战。

当然，最早获批且生产厂家在集中采购没有达到五家企业前，可能会有一段好日子。但是，高端制剂不一定就能规避竞争，这是仿制药企业立项时需要考虑的。