02 促进产业健康可持续发展

如何进行生物制药创新性集采？从产业发展阶段来看，业内一致认为“中国生物药现在正处于成长发展的初级阶段，生产能力和核心技术均有待提高”。生物制品整体产能有限，同时受限于生产特殊性，短期大规模扩产困难，需要培养长期供应的能力和稳定性。创新性的采购政策需要重视生物制品特殊性，充分考虑具体产品的“三性”（生物类似药相似性、产能和供应的稳定性、临床可替代性）制定合适政策，保障患者用药安全，促进产业健康发展。

2015年启动的药政改革被认为是医药行业的“分水岭”之年，医药创新的审批环境得到很大改善。譬如在新药审评审批机制上，NMPA在细则上几乎与FDA完全一样，从时间上，中国已经完全和国际接轨，甚至比美国还要快。如美国新药审批是10个月，中国是200个工作日；美国快速审评（包括突破性疗法）大概是6个月时间，中国是120天～130天。

受益于此，医药创新也小有成果。2019年麦肯锡发布的一份报告认为，至2018年，中国对全球医药研发的贡献上升到4%～8%，跨入第二梯队，仅次于美国、日本。在2016年的报告中中国处于第三梯队。

业内对此观点进行了解读，他们一直认为，中国医药创新并没有进入第二梯队。更准确地说，中国医药创新作为一个生态体系，在某些环节或者细分的技术层面上，已经进入到第二梯队，但是作为完整的生态体系，还有很多课要补。

具体到生物类似药，中国首个生物类似药汉利康（通用名：利妥昔单抗）获批于2019年2月22日，至今仅有两年之久，也就是在这两年生物类似药才开始进入获批快通道，但由于发展较晚，目前仍仅有9款生物类似药获批。其中有7款生物类似药来自于没有营收的Biotech公司，仅有2款来自处于创新转型阶段的传统老牌药企，获批药物主要是利妥昔单抗、阿达木单抗和贝伐珠单抗。

不管是参与企业数量还是品种数量，都显示着我国还未形成成熟的生物类似药体系。而且由于生物类似药的研发生产复杂，投入相当巨大。一组公开数据显示，生物类似药从IND到上市需要耗费6.5年～8年，仅次于新药的时间；研发资金投入需要1～3亿美元。

有做生物类似药的药企透露，“购买试验过程用的原研药也是一笔不小的开支，还有自己生产的用于试验的药，这一部分取决于后续产品上市后的供应。举个例子如果用小容量的机器生产，在获批上市后也只能用小机器生产，会面临较大的供货压力。但用大容量机器生产1次，用于试验的一批样品仅有小比例用于试验，大部分需要销毁。”

受上述因素影响，生物类似药成本和产能供应问题突出，亟待解决。由于成本还相对高昂，现今上市的生物类似药价格并未与原研药拉开明显差距，譬如贝伐珠单抗原研药安维汀2019年医保谈判价格为1500元/瓶，2020年续约医保但价格未知，以2019年医保对比两款生物类似药价格降幅分别为24.9%和26.3%。再譬如阿达木单抗于2019年底纳入医保，价格为1290元/支，百奥泰的生物类似药则为1160元/支，海正和信达的则为1150元/支，差异不大。

另一方面，产能供应问题也十分突出，亟待大面积扩产。

数据显示，2018年全球生物制品企业总产能超过1670万升，而中国生物制品总产能仅86万升，占全球总产能的5.2%。具体到抗体药，IQVIA最新数据显示国内实际总产能不足20万升，甚至不及任何一家大的跨国药企的水平，譬如罗氏是67万升、强生是23万升。众所周知，生物制剂产能提升速度缓慢，即使在存量生产线下，产量提高依然受限于工艺复杂、生产周期长、设备要求高、生产质检人员短缺等因素。譬如原料药的细胞培养、收获和提纯都有既定时间要求，加上无菌生产工艺中的每个步骤都需一定时间，在既定的厂房设施下，无法短期内提速增产以满足合同量，一般需要3～6年才能实现。一家外企透露其国内工厂在总部专家和技术人员的努力下，耗费5年时间才达产。

另一项掣肘的地方在于国内生物制品关键耗材及设备主要依赖进口，譬如培养基、药物分析设备等，包括原料药的短缺风险已经老生常谈了。若短期内开展集采，很容易出现供应不足、短供断供的风险，此前在化学药仿制药的集采中就出现过此类情形。另外“企业可能很难兼顾价格和质量，容易引发质量问题，但药品质量是中央高度关注的民生根本”有业内人士称。

生物类似药做为传统药企转型创新的阶梯，以及小型初创公司获取现金流以浇灌创新之源头，对生物医药行业转型升级的作用不言而喻。如果在艰难爬坡阶段，需要鼓励创新的阶段，遭受到集采的冲击，必然不利于创新转型。

03 鼓励创新，促进产业高质量发展

集采推开三年后已经逐渐步入常态化阶段，但“唯低价论”似乎仍然存在，有不少企业表明立场，“自己宁可不赚钱也要拿到集采的入场券，因为进了集采就可以保住生产线，只要生产线还在，日后还可以上新产品。”这几轮集采中有的品种可能已经价格倒挂了，譬如报出1.5分/片底价的二甲双胍，再譬如第四批集采中两个16进10的品种帕瑞昔布注射剂、氨溴索，降幅达到96.8%和93.3%。如果以这种姿态开展生物药集采，企业很难实现可持续发展，尤其是针对当前仅有9个品种的生物类似药领域，针对那些刚刚发展起步的biotech们，本身就没有盈收需要靠资本输血，如果没有阶段性的产品商业化支撑，可能会受到资本的绑架进一步影响到原创创新的发展。

提升创新药物研发水平，释放生物医药产业创新潜力，是产业持续高质量发展的必然需求。可持续的创新基于合理的利润激励，高质量的药品研发基于合理的价格保障，形成良性的产业发展机制。建议国家相关部门统筹考虑生物制品创新采购政策，系统规划，推动行业形成稳定优质、可持续的供应体系，促进产业高质量发展。平衡价格和质量的关系，兼顾企业合理利润，鼓励创新，促进产业可持续发展。